Clostridioides difficile(CD)についてと、その治療薬の一つ「ダフクリア」について製薬会社のMRさんからの勉強会で得た内容をメモ書きしています。
＜概要＞
リボタイプ RT027強毒株（日本はRT018が多い）→ToxinAは通常の16倍、Bは通常の23倍
日本のCDI発症率 0.8～4.71例/1万患者日 →海外のほうが多い
CDIの死亡率（30日）3.4～15.1％
●CDIリスク因子
抗菌薬、長期入院、PPI、65歳以上、免疫抑制剤、消化管OP、CDI既往、低Albなど
下痢 AADの多くはCDI 15～25％ そのうちの10％が偽膜性大腸炎
初発→25％再発→45～65％再発
＜検査＞
トキシンAとBがある
トキシンより培養検査のほうが感度が高い
A；エンテロトキシン B；サイトトキシン
B+だと病原性ありと判定される
CDIは検査を行わないとわからない
2歳以上でBSS 5以上（やややわらかい便）の下痢
内視鏡→偽膜 （困難）
培養→菌そのものを検出（困難）
迅速キット（抗原ライン→菌がいるか？ トキシンライン→毒素を出しているか）
Toxin(－)でも偽陰性である可能性が高い
Toxinの遺伝子検査（いまだに保険適応外）
＜治療＞
VCM内服 2g/day 便濃度 3100μg MIC90 0.75～2.0
MNZ内服 1.2g/day 0.4～14.9 0.2～2.0
MNZ注射 1.5g/day 5.1～24.2 0.2～2.0
治療効果発現までの時間
VCMの方が改善が早い 3日から有効な症例あり
重症の判断基準 下記項目のうち2点以上が重症
60歳以上 （1点）
38.3度以上 （1点）
Alb＜2.5 （1点）
WBC＞15000 （1点）
偽膜あり （2点）
ICU管理 （2点）
※VCMは重症例で有効
初発・非重症 1st MNZ 2nd VCM ※VCMとMNZに差なし
重症（初発） 1st VCM
再発リスクが高い 初期にダフクリア（フィダキソマイシン）OKか？？
25％再発→再々発ありうる
●ダフクリア（フィダキソマイシン） 18員還マクロライド系
RNAポリメラーゼ阻害
1日2回
スペクトルは狭い、芽胞形成発芽後生育抑制 殺菌的
吸収はほとんどない
MIC未満の濃度で芽胞形成を阻害
ATCC株→GNには効果なし
ダフクリアは再発抑制作用もある
ダフクリアは抗菌薬投与中でも有効である
腸内細菌叢に影響少ない
＜臨床試験＞海外
FDA 200mg×2 10day → 91.7
VCM 125mg×4 10day → 90.6 非劣勢
再発では、FDAのほうが優位に効果有 FDA 12.7 VCM 25.4
副作用
VCM 低K FDA なし
＜臨床試験＞国内
入院患者 投与量期間は同じ
FA（初期）→FDA 67.3
PPS（治療1度は済み）→FDA 74.1 VCM 69.5
FASでは非劣勢が認められなかった
BA（バイオアベイラビリティ）３％以下
尿中排泄率 0.59％以下
CYP2C9 阻害あり
食事影響なし
フィルムコーティング
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